Tradicionalne zdravilne rastline so bile skozi leta cenjene zaradi zagotavljanja vpogleda v vrsto bolezni.Vendar je izolacija specifičnih učinkovitih molekul iz okolja spojin, ki sestavljajo večino rastlinskih vrst, lahko zastrašujoča naloga.Zdaj so raziskovalci na Univerzi v Toyami na Japonskem razvili metodo za izolacijo in identifikacijo aktivnih spojin v rastlinskih zdravilih.
Novi podatki – nedavno objavljeni v Frontiers in Pharmacology v članku z naslovom »Sistematična strategija za odkrivanje terapevtskega zdravila za Alzheimerjevo bolezen in njegove ciljne molekule“, dokazujejo, da nova tehnika identificira več aktivnih spojin iz korenike Drynaria, tradicionalne rastlinske medicine, ki izboljšajo spomin in zmanjšajo značilnosti bolezni v mišjem modelu Alzheimerjeve bolezni.
Običajno bodo znanstveniki v laboratorijskih poskusih večkrat preverjali surova rastlinska zdravila, da bi ugotovili, ali katera koli spojina kaže učinek na celice, gojene in vitro.Če spojina pokaže pozitiven učinek v celicah ali epruvetah, bi jo lahko potencialno uporabili kot zdravilo, znanstveniki pa jo preizkušajo na živalih.Vendar je ta proces naporen in ne upošteva sprememb, ki se lahko zgodijo zdravilom, ko vstopijo v telo – encimi v krvi in jetrih lahko presnavljajo zdravila v različne oblike, imenovane metaboliti.Poleg tega so nekatera področja telesa, kot so možgani, težko dostopna za številna zdravila in le nekatera zdravila ali njihovi presnovki bodo vstopili v ta tkiva.
"Spojine kandidatke, identificirane v tradicionalnih namiznih pregledih zdravil rastlinskih zdravil, niso vedno resnične aktivne spojine, ker ti testi ne upoštevajo biometabolizem in porazdelitev tkiv," je pojasnil višji raziskovalec Chihiro Tohda, dr. ."Torej smo želeli razviti učinkovitejše metode za identifikacijo pristnih aktivnih spojin, ki upoštevajo te dejavnike."
V študiji je skupina Toyama uporabila miši z genetsko mutacijo kot model za Alzheimerjevo bolezen.Ta mutacija daje mišim nekatere značilnosti Alzheimerjeve bolezni, vključno z zmanjšanim spominom in kopičenjem specifičnih beljakovin v možganih, imenovanih amiloidni in tau proteini.
"Poročamo o sistematični strategiji za ocenjevanje bioaktivnih kandidatov v naravnih zdravilih, ki se uporabljajo za Alzheimerjevo bolezen (AD)," so zapisali avtorji."Ugotovili smo, da bi korenika Drynaria lahko izboljšala spominsko funkcijo in izboljšala patologije AD pri miših 5XFAD.Biokemijska analiza je privedla do identifikacije bioučinkovitih metabolitov, ki se prenašajo v možgane, in sicer naringenina in njegovih glukuronidov.Da bi raziskali mehanizem delovanja, smo združili stabilnost tarče, ki se odziva na afiniteto zdravila, z imunoprecipitacijsko-tekočinsko kromatografijo/analizo masne spektrometrije, pri čemer smo identificirali protein mediatornega proteina 2 (CRMP2) na kolapsin kot tarčo naringenina.
Znanstveniki so ugotovili, da rastlinski izvleček zmanjša motnje spomina in ravni amiloida in tau beljakovin v mišjih možganih.Poleg tega je ekipa nato pet ur po tem, ko so miši zdravili z izvlečkom, pregledala mišje možgansko tkivo.Ugotovili so, da so tri spojine iz rastline prišle v možgane - naringenin in dva metabolita naringenina.
Ko so raziskovalci miši zdravili s čistim naringeninom, so opazili enake izboljšave pri pomanjkanju spomina in zmanjšanju amiloidnih in tau proteinov, kar pomeni, da so bili naringenin in njegovi presnovki verjetno aktivne spojine v rastlini.Odkrili so beljakovino, imenovano CRMP2, na katero se naringenin veže v nevronih, kar povzroči njihovo rast, kar kaže, da bi to lahko bil mehanizem, s katerim lahko naringenin izboljša simptome Alzheimerjeve bolezni.
Raziskovalci so optimistični, da se lahko nova tehnika uporabi za identifikacijo drugih zdravljenj."To metodo uporabljamo za odkrivanje novih zdravil za druge bolezni, kot so poškodbe hrbtenjače, depresija in sarkopenija," je dejal dr. Tohda.
Čas objave: 23. marec 2022